Safety and efficacy of fenproporex for obesity treatment: a systematic review / Segurança e eficácia do fenproporex para tratamento da obesidade: revisão sistemática

ABSTRACT OBJECTIVE To evaluate clinical evidence on the safety and efficacy of fenproporex for treating obesity. METHODS MEDLINE, LILACS and Cochrane Controlled Trials Register were searched as well as references cited by articles and relevant documents. Two authors independently assessed the studies for inclusion and regarding risk of bias, collected data, and accuracy. Eligible studies were all those placebo-controlled that provided data on the efficacy and safety of Fenproporex to treat obesity. RESULTS Only four controlled studies met the inclusion criteria. One randomized, placebo-controlled trial on Fenproporex was found on electronic databases. Three placebo-controlled studies (in non-indexed journals) were identified by hand-searching. Patients with cardiovascular and other comorbidities were excluded in all studies. Trials lasted from 40 to 364 days and doses ranged from 20 to 33.6 mg/d. All controlled studies found that weight loss among Fenproporex-treated patients was greater than that produced by the placebo, but drug effect was modest. Fenproporex produced additional weight reductions of 4.7 kg (one year), 3.8 kg (six months) and 1.55 kg (two months) in average, in relation to diet and exercise only (three trials). Insomnia, irritability, and anxiety were the most frequently reported side effects in the four studies. CONCLUSIONS There is a paucity of randomized, placebo-controlled trials on Fenproporex and those identified here present major methodological flaws. These studies suggest that Fenproporex is modestly effective in promoting weight loss. Nonetheless, they failed to provide evidence that it reduces obesity-associated morbidity and mortality. Data from these studies are insufficient to determine the risk-benefit profile of Fenproporex. Abuse potential and amphetamine-like adverse effects are causes for concern.

RESUMO OBJETIVO Avaliar a evidência clínica de segurança e eficácia do Fenproporex para tratamento da obesidade. MÉTODOS Pesquisamos publicações em qualquer idioma nas bases Medline, Lilacs Cochrane Controlled Trials Register e também referências citadas por artigos e documentos relevantes. Dois autores avaliaram independentemente os estudos para inclusão e quanto ao risco de viés, dados coletados e precisão. Foram elegíveis estudos controlados com placebo que forneceram dados sobre a eficácia e segurança do Fenproporex para tratar a obesidade. RESULTADOS Apenas quatro estudos controlados preencheram critérios de inclusão. Um estudo placebo-controlado aleatorizado do Fenproporex foi encontrado nas bases eletrônicas. Três estudos controlados (em periódicos não indexados) foram identificados por buscas manuais. Pacientes com comorbidades (cardiovasculares ou outras) foram excluídos em todos os estudos. A duração dos estudos foi de 40 a 364 dias, com doses de 20 a 33,6 mg/d. Todos os estudos controlados encontraram maior perda de peso entre pacientes tratados com Fenproporex, comparados aos que receberam placebo, mas o efeito foi modesto. O Fenproporex causou reduções adicionais de peso de 4,7 kg (após um ano), 3,8 kg (após seis meses) e 1,55 kg (após dois meses), em média, em relação à dieta e exercício apenas (três ensaios). Insônia, irritabilidade e ansiedade foram os eventos colaterais mais frequentes nos quatro estudos. CONCLUSÕES Ensaios clínicos placebo-controlado aleatorizado do Fenproporex são escassos e os estudos controlados identificados apresentam importantes falhas metodológicas. Esses estudos sugerem que o Fenproporex é modestamente eficaz em promover perda de peso. Entretanto, eles não fornecem evidências de que o Fenproporex atenua a morbidade e mortalidade associada à obesidade. Esses estudos são insuficientes para avaliar o perfil risco-benefício do Fenproporex. Potencial de abuso e efeitos adversos do tipo anfetamínico são motivos de preocupação.

Há irracionalidades no consumo de inibidores de apetite no Brasil? Uma análise farmacoeconométrica de dados em painel / Are there irrationalities in the consumption of anti-obesity drugsin Brazil? A pharmaco-econometric analysis of panel datasets

Este estudo busca analisar os determinantes do consumo de inibidores de apetite (anfepramona, femproporex, mazindol e sibutramina) por meio da estimação de um modelo dinâmico de dados em painel para as capitais brasileiras e do Distrito Federal (DF) no período de 2009 a 2011. Os resultados revelam que o consumo de inibidores de apetite não acompanhou a distribuição geográfica dos indivíduos com excesso de peso e com obesidade nas unidades estudadas. Do consumo recorrente de inibidores, 79% são explicados pelo ocorrido no passado. Dentre as variáveis que explicam o consumo de inibidores, destacam-se os percentuais de adultos com obesidade e que dos que consomem frutas e hortaliças e a taxa de cobertura de planos de saúde. A análise farmacoeconométrica sugere que há problemas no uso racional dos inibidores de apetite nas capitais brasileiras e no DF, seja no que tange ao consumo desses medicamentos com outros fármacos - considerados ilegais pelo Conselho Federal de Medicina e pela Anvisa - e, também, na indicação terapêutica de uso desses produtos.

The scope of this study is to analyze the determinants of the use of appetite suppressants (amfepramone, femproporex, mazindol and sibutramine) through the estimation of a dynamic panel dataset model for the Brazilian state capitals and the Federal District (DF) in the period from 2009 to 2011. The results show that consumption of appetite suppressants did not follow the geographic distribution of overweight and obese individuals across the capitals and DF. There is a recurrent consumption of appetite inhibitors, in which 79% of the current consumption of these drugs is explained by past consumption. Among the variables that explain the use of inhibitors, the percentage of obese adults, the percentage of adults who habitually consume fruit and vegetables, and the coverage rate of health plans stand out. The pharmaco-econometric analysis suggests that there are problems in the rational use of appetite suppressants in the Brazilian state capitals and the Federal District with respect to both the combined consumption of these drugs with other medicines - deemed illegal by the Federal Council of Medicine and ANVISA - and in the therapeutic prescription of these products.

Influence of sibutramine on heart rate in obese patients: systematic review / Influência da sibutramina na frequência cardíaca de pacientes obesos: revisão sistemática

Cardiovascular alterations are part of the obesity-related metabolic syndrome. The objective of this study was to verify the effect of sibutramine on obese patients heart rate. Systematic review of randomized clinical trials performed in the Brazilian Cochrane center, in obese patients, on use of sibutramine or placebo. Outcome: change in heart rate. Electronic database searched: Cochrane library, Medline, LILACS, Pubmed. There were no language, date, or other restrictions. Two reviewers made data collection and extraction, who independently obtained full articles of all eligible papers. Four studies provided dichotomous data for a meta-analysis, the outcome of which was favorable to placebo: relative risk (RR) 3.73, confidence interval (CI) 2.07 to 6.73, risk difference (RD) of 0.13, number needed to harm (NNH) of 7. Ten studies presented continuous data for a meta-analysis, the result of which was favorable to placebo: mean difference (MD) of 7.24, CI of 6.22-8.26. The use of sibutramine in obese patients significantly affects the heart rate.

Alterações cardiovasculares são parte da síndrome metabólica relacionada à obesidade. O objetivo deste estudo foi verificar a influência da sibutramina sobre a frequência cardíaca em pacientes obesos.Revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados realizados no centro Cochrane do Brasil em pacientes obesos em uso de sibutramina ou placebo. Desfecho: alteração da frequência cardíaca. Banco de dados eletrônico pesquisados: Cochrane Library, Medline, LILACS, Pubmed. Não houve restrições quanto a idioma, data, ou outras restrições. Coleta de dados e extração foi realizada por dois revisores, que de forma independente obteve artigos na íntegra de todos os estudos elegíveis. Quatro estudos forneceram dados dicotômicos para uma meta-análise, cujo resultado foi favorável ao placebo:risco relativo (RR) 3,73, intervalo de confiança (IC) 2,07-6,73, diferença de risco (DR) de 0.13, número necessário para causar lesão (NNL) de 7. Dez estudos apresentaram dados contínuos para uma metanálise, cujo resultado foi favorável ao placebo: diferença média (DM) de 7,24, IC de 6,22-8,26. O uso da sibutramina em pacientes obesos afeta significativamente a frequência cardíaca.

Uso de moderadores de apetite entre estudantes da área da saúde na Região Sul do Brasil / The use of appetite suppressants among health sciences undergraduate students in Southern Brazil

OBJETIVO: Estabelecer a prevalência do uso de moderadores de apetite entre estudantes da área da saúde na Região Sul do Brasil. MÉTODOS: Estudantes universitários (n=300) de sete cursos da área da saúde da Universidade de Caxias do Sul completaram um questionário sobre o uso de moderadores de apetite. RESULTADOS: Uma significativa porcentagem da amostra (15%; n=45) usou moderadores de apetite pelo menos uma vez na vida. As substâncias mais comumente usadas foram drogas estimulantes (5%), incluindo amfepramona (3,3%) e fenproporex (1,7%). O uso de moderadores de apetite foi mais prevalente entre estudantes de Enfermagem (26,7%) e Nutrição (24,4%%). Não foi relatado o uso de moderadores de apetite entre estudantes de Medicina. O uso de anorexígenos foi significativamente mais prevalente entre mulheres. A maioria dos que usaram supressores de apetite o fez sob orientação médica, como também usou tais substâncias por mais de 3 meses. CONCLUSÃO: O uso durante a vida de moderadores de apetite foi significativo entre estudantes da área da saúde, especialmente entre os matriculados em Enfermagem e Nutrição. As drogas estimulantes simpatomiméticas foram os agentes mais comumente usados.

OBJECTIVE: To investigate the prevalence of appetite suppressant use among health sciences students in Southern Brazil. METHODS: Undergraduate students (n=300) from seven health science undergraduate courses of the Universidade de Caxias do Sul completed a questionnaire about the use of substances to suppress appetite. RESULTS: A significant percentage (15%; n=45) of research participants used appetite suppressants at least once in their lives. The most commonly used substances were sympathomimetic stimulant drugs (5%), including amfepramone (3.3%) and fenproporex (1.7%). The lifetime use of appetite suppressants was more prevalent among Nursing (26.7%) and Nutrition (24.4%%) students. There was no reported use of appetite suppressants among medical students. The use of appetite suppressants was significantly more prevalent among women. The majority of those who used these substances did so under medical recommendation. Most of users took appetite suppressants for more than 3 months. CONCLUSION: Lifetime use of appetite suppressants was substantial, being sympathomimetic stimulant drugs the most commonly used agents. Students enrolled in Nursing and Nutrition courses presented a significantly higher prevalence of lifetime use of appetite suppressants.

Evidências advindas do consumo de medicamentos moduladores do apetite no Brasil: um estudo farmacoeconométrico / Evidence for the use of appetite suppressant drugs in Brazil: a pharmacoeconometric study

OBJETIVO: Analisar o consumo de moduladores do apetite (CMA) no Brasil em 2009, condicionado às características dos usuários, do sistema de saúde e de outros medicamentos. MÉTODOS: Estudo farmacoeconométrico com dados em corte transversal para analisar as relações entre o CMA (mg/per capita) e as variáveis independentes selecionadas (gênero, raça/cor, faixa etária, escolaridade, renda, cobertura de planos de saúde e consumo de fluoxetina e clordiazepóxido), mediante análise de regressão linear múltipla. Este estudo utilizou-se dessas variáveis em nível de agregação por estados para 2009. As análises foram realizadas no software Gretl. RESULTADOS: Destacamos que São Paulo registrou o maior CMA, com 97,3 mg/per capita, seguido de Goiás, com 94,8 mg/per capita. O menor consumo foi verificado no Ceará (3,8 mg/per capita). Os maiores consumidores de fluoxetina foram o Rio Grande do Sul, com 58,0 mg/per capita, e Goiás, com 51,5 mg/per capita. O Ceará (2,3 mg/per capita) registrou o menor con-sumo. Para o clordiazepóxido, os maiores valores foram verificados em Minas Gerais (7,5 mg/per capita) e Rio de Janeiro (4,8 mg/per capita), enquanto que o Amazonas (0,08 mg/per capita) obteve o menor consumo. Da análise de regressão destacamos: 1) o CMA está relacionado com renda, escolaridade e consumo de fluoxetina; e 2) raça/cor, gênero, idade, cobertura de plano de saúde e consumo de clordiazepóxido, porém revelaram-se não relacionados com CMA. CONCLUSÃO: Essas evidências podem contribuir para o aprimoramento das ações de regulação, vigilância sanitária e de conduta ética, principalmente, no que tange o consumo "casado" de moduladores do apetite com fluoxetina, o qual é vedado pelo Conselho Federal de Medicina, e, também, pela Anvisa.

OBJECTIVE: Analyze the use of appetite suppressants in Brazil in 2009, according to the characteristics of users, healthcare system, and other drugs. METHODS: Pharmaconeconometric study of cross-sectional data to analyze the relationship between the use of appetite suppressants (mg/per capita) and the independent variables selected (gender, race/color, age, schooling, income, health insurance coverage, and use of fluoxetine and chlordiazepoxide) using multiple linear regression analysis. This study used these variables in level of aggregation by states for 2009. The analyses were performed using the Gretl software. RESULTS: We highlight that São Paulo showed the highest use of appetite suppressants with 97.3 mg/per capita, followed by Goiás with 94.8 mg/per capita. The lowest use of appetite suppressants was seen in Ceará (3.8 mg/per capita). The biggest fluoxetine users were in Rio Grande do Sul, with 58.0 mg/per capita, and in Goiás, with 51.5 mg/per capita. Ceará showed the lowest fluoxetine use (2.3 mg/per capita). For chlordiazepoxide, the highest values were seen in Minas Gerais (7.5 mg/per capita) and in Rio de Janeiro (4.8 mg/per capita), while Amazonas (0.08 mg/per capita) showed the lowest use. Based on regression analysis, we can highlight: 1) the use of appetite suppressants is related to income, education, and fluoxetine use; and 2) race/color, gender, age, health insurance coverage, and use of chlordiazepoxide showed no relation to the use of appetite suppressants. CONCLUSION: These evidences may contribute to the improvement of regulatory actions, sanitary surveillance, and ethical conduct, particularly with regard to the concomitant use of appetite suppressants and fluoxetine, which is prohibited by the Federal Council of Medicine (Conselho Federal de Medicina) and also by Anvisa (Agência Nacional de Vigilância Sanitária - National Health Surveillance Agency).

Long-term health benefits of appetite suppressants remain unproven / Benefícios dos inibidores de apetite à saúde a longo prazo permanecem sem comprovação / Beneficios de los inhibidores de apetito en la salud a largo plazo permanecen sin comprobación

Because of the increasing prevalence of obesity, prevention and treatment of overweight has become a major public health concern. In addition to diet and exercise, drugs are needed for patients who failed to lose weight with behavioral treatment. The current article aimed to summarize recent concerns on the safety and efficacy of appetite suppressants. Several appetite suppressants have been banned for safety reasons. In 2010, sibutramine was withdrawn from the market because a long-term study showed it increased the risks of cardiovascular events. So far no study with a sufficiently large sample size has demonstrated that appetite suppressants can reduce morbidity and mortality associated with overweight. The withdrawal of sibutramine highlights that guidelines for the evaluation of weight control drugs must be more stringent, and studies on their long-term health benefits are needed prior to their marketing.

O aumento da prevalência da obesidade tornou a prevenção e tratamento do sobrepeso importante desafio para a Saúde Pública. Além da dieta e exercício, os medicamentos são necessários para pacientes que não conseguem perder peso com as mudanças comportamentais. O objetivo do artigo foi sumarizar as preocupações atuais com a segurança e efetividade de medicamentos inibidores do apetite. Vários anorexígenos foram banidos por razões de segurança. Em 2010, a sibutramina foi retirada do mercado porque um estudo de longa duração mostrou que ela aumentava o risco de eventos cardiovasculares. Até agora nenhum estudo com número expressivo de pacientes demonstrou que anorexígenos reduzem a morbi-mortalidade associada ao sobrepeso. A retirada da sibutramina do mercado mostra que diretrizes para avaliação de medicamentos anorexígenos devem ser mais rigorosas, e que estudos de longa duração sobre os benefícios para a saúde devem ser realizados antes da comercialização.

El aumento de la prevalencia de la obesidad ha convertido la prevención y tratamiento del sobrepeso importante desafío para la Salud Pública. Aunado a la dieta y ejercicio, los medicamentos son necesarios para pacientes que no logran perder peso con los cambios de comportamiento. El objetivo del artículo fue englobar las preocupaciones actuales con la seguridad y la efectividad de medicamentos inhibidores del apetito. Varios anorexígenos fueron eliminados por razones de seguridad. En 2010, la sibutramina fue retirada del mercado porque un estudio de larga duración demostró que ésta aumentaba el riesgo de eventos cardiovasculares. Hasta ahora ningún estudio con número considerable de pacientes demostró que anorexígenos reducen la morbi-mortalidad asociada al sobrepeso. La retirada de sibutramina del mercado muestra que directrices para evaluación de medicamentos anorexígenos deben ser más rigurosas, y que estudios de larga duración sobre los beneficios para la salud deben ser realizados antes de la comercialización.

Autoimagem corporal associada ao uso de sibutramina / Auto-body image associated with use of sibutramine

Objetivo - A obesidade atualmente é considerada uma pandemia que afeta diferentes classes sociais, sexos, idades ou etnias. A conduta ideal para a perda de peso consiste na reeducação alimentar e exercício físico, porém os resultados embora duradouro são lentos induzindo a busca por métodos de resultado rápido como o uso de medicamentos, como a sibutramina. O presente trabalho avaliou se o uso de sibutramina por mulheres era uma necessidade real ou um distúrbio de autoimagem. Métodos - Foram utilizados dois questionários: um sobre o uso de sibutramina e dados pessoais da entrevistada e outro sobre a autoimagem corporal. As entrevistadas foram mulheres que fizeram/fazem uso da sibutramina para redução de peso. Resultados - Apresentavam-se eutróficas, 51,51%, destas 76,47% apresentaram insatisfação corporal; 36,36% delas estavam com sobrepeso e 58,34% insatisfeitas; 12,12% estavam obesas, sendo 50% insatisfeitas. Entre as reações adversas esperadas: 17,85% apresentaram insônia; 14,28% irritação e náusea; 10,71% boca seca e tontura, 7,14% taquicardia. Conclusões - A utilização da sibutramina estava relacionada à alteração de autoimagem das entrevistadas que embora dentro dos padrões saudáveis de peso não estavam satisfeitas. A maioria das mulheres não estava sob orientação de nenhum profissional da área da saúde colocando em risco a saúde pelo desconhecimento em relação aos efeitos colaterais do medicamento. Esse perfil demonstra que existe a necessidade da atuação mais efetiva dos profissionais de saúde para o controle do uso de moderadores de apetite.

Objective - Nowadays obesity is a pandemic that affects different social classes, genders, ages or ethnicities. The ideal behavior for weight loss is the diet and exercise, however, the results are slow but lasting inducing the search for methods of rapid results as the use of drugs such as sibutramine. This study evaluated the use of sibutramine for women was a real need or a disorder of self-image. Methods - Two questionnaires were used: one about the use of sibutramine and personal data and another one about body image. Data were collected from women who made/make use of sibutramine for weight reduction. Results - About 51.51% had well-nourished, these 76.47% were body dissatisfaction, 36.36% were overweight and 58.34% were dissatisfied; 12.12% were obese and 50% dissatisfied. Among the expected adverse reactions: 17.85% had insomnia, nausea and irritation 14.28%, 10.71% dry mouth and dizziness, tachycardia, 7.14%. Conclusions - The use of sibutramine was associated with altered self-image of the interviewees that even within the healthy weight standards they were not satisfied. Most women were not supervised by any health care professional putting health at risk by lack of knowledge about the side effects of medication. This profile demonstrates the importance of more effective performance of health professionals to control the use of appetite moderators.

Prescrição, dispensação e regulação do consumo de psicotrópicos anorexígenos em Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil / Prescription, dispensing, and regulation of psychoactive anorexigenic drugs in Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil

Estudo retrospectivo, realizado na cidade de Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil, para avaliar indicadores de dispensação e consumo de substâncias anorexígenas. Ocorreu em duas etapas: na primeira, foram analisadas 2.906 das 168.237 notificações de receitas aviadas por estabelecimentos farmacêuticos da cidade, em 2003. Observou-se uma baixa qualidade nas notificações. O consumo projetado foi de 19,75 DDD/mil habitantes/dia. A substância mais consumida foi o fenproporex (59,8 por cento). Uma farmácia foi responsável por 39,8 por cento das dispensações. Na segunda etapa, foram analisados 14.554 registros do livro de receituário geral da farmácia que mais dispensou tais produtos, no período de abril a agosto de 2005. Os anorexígenos responderam por 9,2 por cento das manipulações e 91,8 por cento deles foram prescritos para uso concomitante com outra substância: 43 por cento com clordiazepóxido, 50,6 por cento com fluoxetina, 7,5 por cento com outro anorexígeno e 28,2 por cento com bromazepam. Os resultados observados sugerem um uso indiscriminado e irracional de anorexígenos neste município, sendo fundamental aprimorar a regulação do mercado de produtos manipulados. Para tanto, é necessário uma melhor compreensão do papel da farmácia nessa regulação e o papel dos prescritores no uso racional dessas substâncias.

This retrospective study in Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil, aimed to provide indicators on the sale and consumption of anorexigenic substances. During the first stage, 2,906 of 168,237 prescriptions received by pharmacies in 2003 were analyzed, showing low quality of prescriptions. Projected consumption in defined daily doses was 19.75 DDD/1,000 inhabitants/day in 2003. Fenproporex (59.8 percent) was the most widely consumed drug. One pharmacy was responsible for 39.8 percent of the pharmaceutical sales. During the second stage, 14,554 sales records from this "blockbuster" pharmacy were analyzed, from April to August 2005; 9.2 percent of sales were for anorexigenic products, 91.8 percent of which prescribed in association with another substance. The data suggest irrational use of anorexigenic drugs by these consumers and highlight the need for proper regulation of these products. It is important to understand both the role of pharmacies in this regulation and that of physicians in the rational use of these substances.